TRANSTORNOS SISTÊMICOS COM EFEITOS SECUNDÁRIOS NO CRESCIMENTO – QUASE QUALQUER DOENÇA GRAVE PODE CAUSAR FALHA NA FASE DE CRESCIMENTO ESTATURAL, LINEAR OU LONGITUDINAL (ALTURA) NA ÉPOCA INTRA-ÚTERO, NEONATAL, CRIANÇAS, INFANTIL, JUVENIL, ADOLESCENTE PRÉ-PÚBERE E PÚBERE QUE É UMA PESQUISA PROSPECTIVA MUITO EXTENSA; OPINIÃO DE ESPECIALISTAS ENDOCRINOLOGISTAS E NEUROENDOCRINOLOGISTAS. SEQUENCIA DAS PESQUISAS ANTERIORES DA 1ª A 8ª PARTE.
PARA O LEITOR INTERESSADO NA MAIORIA DAS CONDIÇÕES QUE LEVAM À BAIXA ESTATURA (CRESCIMENTO ESTATURAL, LINEAR, LONGITUDINAL), DEVIDO À IMENSA QUANTIDADE DE PATOLOGIAS (DOENÇAS) QUE COMPREENDEM ESSES SINAIS E SINTOMAS, ESTAMOS DIVIDINDO EM DIVERSAS PARTES OS RESUMOS DELAS, PARA QUE POSSAM COMPREENDER DA MELHOR MANEIRA POSSÍVEL AS MAIS COMUNS E IMPORTANTES DOENÇAS, MAS TENDO EM MENTE QUE A MAIORIA É TRATÁVEL OU COMPENSÁVEL, ESSA CONTINUAÇÃO DA FASE DE DESENVOLVIMENTO É SEQUÊNCIA DE PESQUISA PROSPECTIVA COM MESMO TÍTULO, APENAS ACRESCENTADO COMO SENDO A PARTE 9ª. NAS DIVERSAS FASES INTRA- ÚTERO, NEONATAL, CRIANÇAS, INFANTIL, JUVENIL, ADOLESCENTE, PRÉ- PÚBERE E PÚBERE. INCLUSIVE A BAIXA ESTATURA POR OCASIÃO DO ESTABELECIMENTO NA FASE ADULTA, QUANDO NÃO SERÁ POSSÍVEL A SOLUÇÃO A TEMPO, DEPENDENDO DO TIPO DA PATOLOGIA.
PORTANTO, É IMPORTANTE O LEITOR CONSULTAR OS ARTIGOS DESDE O INÍCIO DESSAS PESQUISAS PROSPECTIVAS QUE VAI DA PARTE 1ª À 8ª. PODENDO TER SEQUÊNCIA EM PARTES RESUMIDAS COMO FORMA DE COMPLEMENTAÇÃO DESSE ASSUNTO. NÃO SE TRATA DE REPETIÇÃO DE MATÉRIAS ANTERIORES, MAS SEU ENDOCRINOLOGISTA DE CONFIANÇA E EXPERIENTE, PODERÁ COMPLEMENTAR EM CASO DE ALGUNS DETALHES QUE NÃO FOREM CONTEMPLADOS COM ESTE RESUMO. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROCIÊNCIA ENDÓCRINA (NEURO ENDOCRINOLOGIA) – GENÉTICA–ENDÓCRINO PEDIATRIA E AUXOLOGIA (SUBDIVISÕES DA ENDOCRINOLOGIA): DR. CAIO JR., JOÃO SANTOS ET DRA. CAIO, HENRIQUETA VERLANGIERI.
A síndrome de Noonan (SN) é uma condição autossômica dominante comum que está associada à baixa estatura e doença cardíaca congênita (DCC), na maioria das vezes estenose pulmonar. É clinicamente e geneticamente heterogênea. Embora as descrições iniciais tenham focado características faciais características como parte do quadro clínico, a disponibilidade de testes genéticos demonstrou uma apresentação clínica altamente variável, na qual características comportamentais e emocionais podem ser mais proeminentes.
A síndrome de Noonan é um distúrbio genético autossômico dominante causado por anormalidades (mutações) em vários genes diferentes, sendo os principais: PTPN11, KRAS, SOS1 RIT1 e RAF1 . Mutações PTPN11 foram encontradas em aproximadamente 50% dos indivíduos afetados; Mutações KRAS foram encontradas em menos de 5% dos afetados; Mutações SOS1 foram observadas em aproximadamente 13% das pessoas com síndrome de Noonan; Mutações RIT1 foram observadas em aproximadamente 5% das pessoas com síndrome de Noonan, e mutações em RAF1 são observadas em 5% das pessoas afetadas. Genes adicionais associados à síndrome de Noonan foram identificados em menos casos: NRAS, BRAF, MEK2, RRAS, RASA2, A2ML1, SOS2 e LZTR1 . Duas condições com sobreposição foram recentemente descritas em associação com mutações no SHOC2 e CBL .
NOONAN SYNDROME
Os distúrbios genéticos dominantes ocorrem quando apenas uma única cópia de um gene anormal é necessária para causar uma doença específica. O gene anormal pode ser herdado de um dos pais ou pode ser o resultado de uma nova mutação (mudança genética) no indivíduo afetado. Aproximadamente 50% dos indivíduos afetados têm um pai afetado. O risco de passar o gene anormal dos pais afetados para os descendentes é de 50% para cada gravidez. O risco é o mesmo para homens e mulheres.
A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) está presente em aproximadamente 20% dos pacientes, embora a proporção de pacientes com essa doença varie muito de acordo com o gene mutado. A baixa estatura é definida como uma altura de 2 desvios-padrão (DP) ou mais abaixo da média para indivíduos do mesmo sexo e idade cronológica em uma dada população. Isso se traduz em uma altura abaixo do percentil 2,3 desvios-padrão (DP). A síndrome de Noonan é uma condição que afeta muitas áreas do corpo. É caracterizada por características faciais levemente incomuns, baixa estatura, defeitos cardíacos, problemas de sangramento, malformações esqueléticas e muitos outros sinais e sintomas.
Pessoas com síndrome de Noonan apresentam características faciais distintas, como um sulco profundo na área entre o nariz e a boca ( philtrum), olhos muito espaçados que são geralmente de cor azul pálido ou azul esverdeado, e orelhas baixas que são giradas para trás. Indivíduos afetados podem ter um grande arco no céu da boca (ogival paladar), alinhamento deficiente dos dentes e uma pequena mandíbula (micrognatia). Muitas crianças com síndrome de Noonan têm um pescoço curto e crianças e adultos podem ter excesso de pele no pescoço (também chamado de webbing) e uma linha fina na parte de trás do pescoço.
FIGURA MERAMENTE ILUSTRATIVA – SÍNDROME DE NOONAN
Entre 50 e 70% dos indivíduos com síndrome de Noonan têm baixa estatura. Ao nascer, eles geralmente têm comprimento e peso normais, mas o crescimento diminui com o tempo. Níveis anormais de hormônio do crescimento – GH (uma proteína que é necessária para o crescimento normal dos ossos e tecidos do corpo) pode contribuir para o crescimento lento. Indivíduos com síndrome de Noonan geralmente têm um tórax afundado (pectus excavatum) ou uma caixa protuberante (pectus carinatum). Algumas pessoas afetadas também podem ter uma curvatura anormal de lado a lado da coluna (escoliose).
A maioria das pessoas com síndrome de Noonan tem alguma forma de cardiopatia congênita crítica . O defeito cardíaco mais comum nesses indivíduos é o estreitamento da válvula que controla o fluxo sanguíneo do coração para os pulmões (estenose da válvula pulmonar). Alguns têm cardiomiopatia hipertrófica, que aumenta e enfraquece o músculo cardíaco.
Uma variedade de distúrbios hemorrágicos tem sido associada à síndrome de Noonan. Alguns indivíduos afetados apresentam hematomas excessivos, hemorragias nasais ou sangramento prolongado após lesão ou cirurgia. Raramente, mulheres com síndrome de Noonan que apresentam um distúrbio de sangramento apresentam sangramento excessivo durante a menstruação (menorragia) ou no parto. Adolescentes do sexo masculino com síndrome de Noonan tipicamente apresentam puberdade tardia. Eles passam pela puberdade a partir dos 13 ou 14 anos e têm um surto de crescimento puberal reduzido que resulta em estatura reduzida.
A maioria dos homens com síndrome de Noonan apresenta testículos que não desceram (criptorquidia), que podem contribuir para a infertilidade (incapacidade de gerar um filho) mais tarde na vida. As mulheres com síndrome de Noonan podem apresentar puberdade tardia, mas a maioria tem puberdade e fertilidade normais.
CLINICA DE ENDOCRINOLOGIA - Dr.João Santos Caio Jr et. Dra Henriqueta V.Caio 