TRANSTORNOS SISTÊMICOS COM EFEITOS SECUNDÁRIOS NO CRESCIMENTO – QUASE QUALQUER DOENÇA GRAVE PODE CAUSAR FALHA NA FASE DE CRESCIMENTO ESTATURAL, LINEAR OU LONGITUDINAL (ALTURA) NA ÉPOCA INTRA ÚTERO, NEONATAL, CRIANÇAS INFANTIL, JUVENIL, ADOLESCENTE PRÉ PÚBERE E PÚBERE QUE É UMA PESQUISA PROSPECTIVA MUITO EXTENSA; OPINIÃO DE ESPECIALISTAS ENDOCRINOLOGISTAS E NEUROENDOCRINOLOGISTAS.
AS PATOLOGIAS (DOENÇAS) PRIMÁRIAS QUE AFETAM SECUNDARIAMENTE O CRESCIMENTO ESTATURAL, ASSIM COMO AS SÍNDROMES ESPECIFICAS QUE PODEM COMPROMETER TANTO PRIMARIAMENTE COMO SECUNDARIAMENTE, É UM ASSUNTO IMPORTANTE QUE DE FORMA RESUMIDA E MAIS ABRANGENTE POSSÍVEL ESTAMOS FAZENDO SYNOPSIS PARA QUEM NECESSITA DESSAS OBSERVAÇÕES.
ENTRETANTO ESSAS SITUAÇÕES SÃO MAIS EXTENSAS DO QUE PODEMOS RESUMIR, MAS SEU ENDOCRINOLOGISTA DE CONFIANÇA E EXPERIENTE, PODERÁ COMPLEMENTAR EM CASO DE ALGUNS DETALHES QUE NÃO FOREM CONTEMPLADO COM ESTE RESUMO. SENDO ESTA A 6ª. SINOPSE SEQUENCIAL, O LEITOR DEVE COMPLEMENTAR COM AS PARTES 1ª, 2ª, 3ª, 4ª E 5ª. E EVENTUALMENTE OUTRAS COMPLEMENTARES SEQUENCIAIS. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROCIÊNCIA-ENDÓCRINA (NEUROENDOCRINOLOGIA) – GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA E AUXOLOGIA (SUBDIVISÕES DA ENDOCRINOLOGIA): DR. CAIO JR., JOÃO SANTOS ET DRA. CAIO, HENRIQUETA VERLANGIERI.
CRESCIMENTO ADEQUADO É SINÔNIMO DE BOA SAÚDE, SE CONSIDERADO MEIO AMBIENTE, GENÉTICA ADEQUADA, SEM DOENÇAS CRÔNICAS, BOA ESTATURA, SEM MUTAÇÕES, SEM DEFORMIDADES ÓSSEAS, UM EQUILÍBRIO HORMONAL, FISIOLÓGICO E METABÓLICO, MATURAÇÃO ADEQUADA, ENTRETANTO BAIXA ESTATURA NEM SEMPRE É SINAL DE COMPROMETIMENTO, EVENTUALMENTE PODE SER CORRIGIDO, MAS NÃO DEVEMOS DEIXAR PASSAR EM BRANCO, SEM UMA AVALIAÇÃO PROFUNDA…
É um equivoco que vem ocorrendo a alguns anos onde achávamos que o crescimento estatural em indivíduos em formação ou maturação desde a fase intra-útero, neo natal, crianças, é fruto de apenas uma disfunção do eixo GH – hormônio de crescimento e o IGF -I (fator de crescimento similar a insulina) produzida no figado, pesquisas cientificas muito atualizadas já firmaram conceitos muito mais amplos, sejam de ordem genética, doenças crônicas, medicamentos mal orientados, mutações, Meio Ambiente, problemas de dieta ou dietético, comprometimento da placa de crescimento, outros problemas hipotalâmico – hipofisário e outros problemas abrangentes.
Não podemos nos esquecer que em nosso organismo individual, ou seja não existem duas pessoas absolutamente não individuais e com mecanismo orgânicos e metabólicos perfeitos, quando normais. Vamos ater em um detalhe muito importante. Mutações SHOX – Mutações na baixa estatura O gene contendo HOmeoboX (SHOX) no cromossomo X causa uma síndrome na qual a manifestação primária é a baixa estatura, que tende a ser mais grave em meninas. Além da baixa estatura, indivíduos com essa mutação tendem a ter antebraços e pernas inferiores mais curtos (com redução do comprimento do braço e do comprimento da perna em relação ao tronco), deformidade de Madelung no antebraço (displasia focal da fise radial distal).
THE ROLE OF THE SHOX GENE IN THE PATHOPHYSIOLOGY OF TURNER SYNDROME
Cúbito valgo (aumento do ângulo de transporte do braço), palato alto arqueado e hipertrofia muscular (refletida como uma aparência curta e encorpada), em comparação com aqueles com baixa estatura idiopática, mas sem mutação SHOX. Essas anormalidades esqueléticas são semelhantes às observadas em muitos pacientes com síndrome de Turner. Entretanto são mutações de causas diferentes. O gene SHOX é encontrado na região pseudo-autossômica dos cromossomos X e Y e também é responsável pela baixa estatura e deformidades esqueléticas associadas à síndrome de Turner, discondrosteose de Leri-Weill e displasia mesomélica de Langer.
DISCONDROSTEOSE DE LERI-WEILL E DISPLASIA MESOMÉLICA DE LANGER.
Anomalias no cromossomo sexual são causadas por anormalidades numéricas (por exemplo, aneuploidias como a monossomia do cromossomo X) ou defeitos estruturais (por exemplo, isocromossomo Xq levando à síndrome de Turner) envolvendo os cromossomos X e Y. Anormalidades cromossômicas sexuais congênitas ocorrem em pelo menos 1 em 448 nascimentos. A síndrome de Turner é uma condição em mulheres na qual há perda parcial ou completa de um cromossomo X. Isso causa sintomas como problemas de crescimento estatural e desenvolvimento sexual . Em 15% dos pacientes com síndrome de Turner, a anormalidade estrutural é o isocromossomo X, que é composto de duas cópias do braço q (i (Xq).
As aneuploidias perturbam o delicado equilíbrio dos produtos gênicos nas células. Por definição, as células aneuplóides têm um número anormal de cromossomos. Como cada cromossomo contém centenas de genes , a adição ou a perda de até mesmo um único cromossomo interrompe o equilíbrio existente nas células e, na maioria dos casos, não é compatível com a vida.
Usando as ferramentas da citogenética moderna , os cientistas forneceram recentemente novos insights sobre as origens da aneuploidia . Os pesquisadores agora reconhecem que os gametas aneuploides são produzidos em taxas surpreendentemente altas em meioses humanos , e que pouquíssimos embriões aneuploides são capazes de sobreviver. Atualmente, muita atenção está voltada para a determinação de como desequilíbrios específicos na expressão gênica levam a fenótipos profundos associados a condições aneuploides, como a síndrome de Down , com o objetivo final de desenvolver intervenções terapêuticas.
O termo “fenótipo” refere-se às propriedades físicas observáveis de um organismo; estes incluem a aparência, desenvolvimento e comportamento do organismo. O fenótipo de um organismo é determinado pelo seu genótipo, que é o conjunto de genes que o organismo carrega, bem como pelas influências ambientais sobre esses genes. Devido à influência de fatores ambientais, organismos com genótipos idênticos, como gêmeos idênticos, acabam expressando fenótipos não-idênticos porque cada organismo encontra influências ambientais únicas à medida que se desenvolve. Exemplos de fenótipos incluem altura, comprimento da asa em animais e cor do cabelo em humanos, etc.. Os fenótipos também incluem características observáveis que podem ser medidas em laboratório, como níveis de hormônios ou células sanguíneas.
O gene SHOX fornece instruções para fazer uma proteína que regula a atividade de outros genes. Com base nesse papel, a proteína SHOX é chamada de fator de transcrição. O gene SHOX faz parte de uma grande família de genes homeobox, que atuam durante o desenvolvimento embrionário inicial para controlar a formação de muitas estruturas do corpo. Especificamente, o gene SHOX é essencial para o desenvolvimento do esqueleto. Desempenha um papel particularmente importante no crescimento e maturação dos ossos dos braços e pernas, isso levará invariavelmente a baixa estatura também.
Uma cópia do gene SHOX está localizada em cada um dos cromossomos sexuais (os cromossomos X e Y) em uma área chamada região pseudo-autossômica. Embora muitos genes sejam exclusivos do cromossomo X ou Y, os genes na região pseudo-autossômica estão presentes em ambos os cromossomos. Como resultado, tanto as fêmeas (que têm dois cromossomos X) quanto os machos (que têm um cromossomo X e um Y) têm duas cópias funcionais do gene SHOX em cada célula.
Fica claro que, entretanto não é possível em uma avaliação prospectiva resumida completar a GRANDE QUANTIDADE de doenças que causam diminuição do crescimento estatural, linear ou altura , o que faremos em outros artigos sequenciais, 7ª. Parte dessa pesquisa prospectiva complexa. Portanto, Quando um diagnóstico da síndrome de Turner é realizado no período pré-natal, os pais devem receber aconselhamento genético detalhado, além do comprometimento em especificamente, o gene SHOX é essencial para o desenvolvimento do esqueleto.
CLINICA DE ENDOCRINOLOGIA - Dr.João Santos Caio Jr et. Dra Henriqueta V.Caio 